Don Carlos I, en 1520, año de su coronación como Emperador en Aquisgrán hizo una separación definitiva entre los Títulos y los Grandes, que hasta entonces había estado confundidos, otorgando  el tratamiento de “Primo” a todos los grandes, y el de “pariente” a los señores titulados.
Las Grandezas de España creadas por Don Carlos Primero, son las siguientes:

• Dos de la Casa de Acuña. Sus títulos son:
• El Marqués de Villena, Duque de Escalona, con el apellido Pacheco
• El Conde de Ureña con el apellido Girón (esta Grandeza se subrogó, reinando Don Felipe II, en la del Duque de Osuna).
• Dos de la Casa de Aragón. Sus títulos son:
• El Duque de Segorbe.
• El Duque de Villahermosa.
• Uno de la Casa de Borja. Su título es:
• El Duque de Gandía
• Uno de la Casa de Cardona. Su título es:
• El Duque de Cardona.
• Uno de la Casa de Castro. Su título es:
• El Duque de Lemos.
• Uno de la Casa de la Cerda. Su título es:
• El Duque de Medinaceli.
• Dos de la  Casa de Córdoba. Sus títulos son:
• El Marqués de Priego
• El conde de Cabra.
• Uno de la Casa de la Cueva. Su título es:
• El duque de Alburquerque.
• Uno de la Casa de Enríquez. Corresponde a:
• el Almirante de Castilla, Conde de Melgar (esta Grandeza subrogó después en la del Duque de Medina de Rioseco.
• Uno de la Casa de Guzmán. Su título es:
• El Duque de Medina Sidonia.
• Dos de la Casa de Manrique. Cuyos títulos son:
• El Marqués de Aguilar de Campo.
• El Duque de Nájera.
• Uno de la Casa de Mendoza. Cuyo título es:
• El Duque del Infantado.
• Uno de la Casa de Navarra. Cuyo título es:
•   El Condestable Conde de Lerín. (Esta grandeza se incorporará a la Casa Ducal de Alba).
• Uno de la Casa de Osorio. Cuyo título es:
• El Marqués de Astorga.
• Uno de la Casa de Ponce de León. Cuyo título es:
• El Duque de Arcos.
• Uno de la Casa de Sandoval. Cuyo título es:
• El Marqués de Denia (esta Grandeza se subrogó reinando Don Felipe III, en la del Duque de Lerma).
• Uno de la Casa de Toledo, cuyo título es:
• El Duque de Alba.
• Uno de la Casa de Velasco. Cuyo título es:
• El Condestable de Castilla, Duque de Frías.
• Dos de la Casa de Zúñiga. Cuyos títulos son:
• El Duque de Béjar
• El Conde de Miranda (esta Grandeza se subrogó después en la del Duque de Peñaranda).

Fuente: "La heráldica Española y Basca" de Joaquín Rodolfo Asiaín y Crespo.